药学专业知识一必考重点——药物结构与药物活性

2018-09-03 09:56 医学教育网

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药学专业知识一中药化部分可以说是该科目中最难的部分，很多学员表示该部分内容很难理解，为此，医学教育网为大家整理了以下内容，请感兴趣的朋友参考，希望能帮助大家顺利通过执业药师考试！

（一）重点1：药物的典型官能团对药物活性的影响

烃基	可改变药物的溶解度、解离度、分配系数、脂溶性增大，位阻增加，稳定性增加	环己巴比妥：巴比妥结构中引入甲基后成为海索比妥，使其不易解离
卤基	强吸电子基，可影响药物分子间的电荷分布、脂溶性、及药物作用时间；脂溶性增大	安定作用：氟奋乃静＞奋乃静
羟基	引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。	①脂肪链上：活性和毒性下降 ②芳环上：酸性、活性和毒性增强 ③酰化成酯或烃化成醚：活性多降低
巯基	形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高于相应的醇，更易吸收	①解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐 ②加成反应、与酶的吡啶环结合
醚和硫醚	醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性。碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜。	硫醚类可氧化成亚砜或砜，亚砜或砜的极性强于硫醚
磺酸羧酸和酯	磺酸：水溶性增大解离度变大，不易通过生物膜，活性减弱毒性降低羧酸：水溶性增大，活性增强酯：易于吸收，做成前药，降低刺激	羧酸成酯：脂溶性增大，易被吸收酯类前药：酯基化合物进入体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸。利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。另外，可以延长作用时间
酰胺	易与生物大分子形成氢键	与受体的结合能力增强
胺类	胺类药物的氮原子上含有未共用电子对，一方面显示碱性，易与核酸或蛋白质的酸性基团成盐；另一方面含有未共用电子对氮原子又是较好的氢键接受体，能与多种受体结合，表现出多样的生物活性	①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺伯胺：N的三个键上一个连C原子,两个连接H原子仲胺：N 的三个键上两个连C原子,一个连接 H 原子叔胺：N的三个键上都连接的是C 原子,没有H原子季胺：N原子上有四个化学键,都连接C原子,带正电荷 ②季铵：作用强，水溶性增大，难透过生物膜和血脑屏障，无中枢作用

（前药：指一些无药理活性的化合物，但在生物体内可经过代谢的生物转化或化学的途径，被转化为活性的药物）

（二）重点2：药物与作用靶标结合的化学本质

药物在和生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进行结合，这种键合形式有共价键和非共价键两：大类。

键合作用最终目的：降低药物与生物大分子复合物的能量，增加稳定性，发挥药理活性。

1、共价键键合

不可逆过程，如烷化剂类抗肿瘤药与 DNA 中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒性。

2、非共价键键合

可逆过程，其键合形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力。

（1）氢键：氢键的生成是由于药物分子中含有孤对电子的 O、N、S 等原子和与非碳的杂原子以共价键相连的氢原子之间形成的弱化学键。

（2）离子-偶极和偶极-偶极相互作用：在药物和受体分子中，当碳原子和其他电负性较大的原子，如N、0、S、卤素等成键时，由于电负性较大原子的诱导作用使得电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产生电偶极。离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。

以上就是药学专业知识一药物结构与药物活性的全部内容了，如果您感觉这篇文章还不错，可以分享给身边有需要的朋友参考！

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